人畜冠状病毒病(一)--------黄印尧(厦门)高十组5班【校友文萃】

冠状病毒

　　病毒粒子外包着脂肪膜，膜表面有三种糖蛋白：刺突糖蛋白（S，Spike Protein，是受体结合位点、溶细胞作用和主要抗原位点）；小包膜糖蛋白（E，Envelope Protein，较小，与包膜结合的蛋白）；膜糖蛋白（M，Membrane Protein，负责营养物质的跨膜运输、新生病毒出芽释放与病毒外包膜的形成）。少数种类还有血凝素糖蛋白（HE蛋白，Haemaglutinin－esterase）。冠状病毒的核酸为非节段单链（+）RNA，长27-31kb，是RNA病毒中最长的RNA核酸链，具有正链RNA特有的重要结构特征：即RNA链5’端有甲基化“帽子”，3’端有PolyA“尾巴”结构。这一结构与真核mRNA非常相似，也是其基因组RNA自身可以发挥翻译模板作用的重要结构基础，而省去了RNA－DNA－RNA的转录过程。冠状病毒的RNA和RNA之间重组率非常高，病毒容易出现变异。重组后，RNA序列发生了变化，由此核酸编码的氨基酸序列也变了，氨基酸构成的蛋白质随之发生变化，使其抗原性发生了变化。而抗原性发生变化的结果是导致原有疫苗失效，免疫无效。

　　冠状病毒成熟粒子中，它进入宿主细胞后，直接以病毒基因组RNA为翻译模板，表达出病毒RNA聚合酶。再利用这个酶完成负链亚基因组RNA（sub-genomic RNA）的转录合成、各种结构蛋白mRNA的合成，以及病毒基因组RNA的复制。冠状病毒各个结构蛋白成熟的mRNA合成，是直接通过RNA聚合酶和一些转录因子，以一种“不连续转录”的机制，通过识别特定的，TRS，有选择性的从负义链RNA上，一次性转录得到构成一个成熟mRNA的全部组成部分。结构蛋白和基因组RNA复制完成后，将在宿主细胞内质网处装配（assembly）生成新的冠状病毒颗粒，并通过高尔基体分泌至细胞外，完成其生命周期。

　　2、分类学位置：1937年，人类最旱从鸡身上分离出第一株冠状病毒（Coronaviruses）。1965年，分离出第一株人的冠状病毒，在电子显微镜下可观察到病毒外膜上有明显的棒状粒子突起，其形态像中世纪欧洲帝王的皇冠，因此命名为“冠状病毒”。

　　冠状病毒在分类学上属套式病毒目（Nidovirales）冠状病毒科（Coronaviridae）冠状病毒属（Coronavirus）。冠状病毒属的病毒是具囊膜（envelope）、基因组为线性单股正链的RNA病毒，是自然界广泛存在的一大类病毒。大部分冠状病毒对人畜无害，由于病毒是单链RNA病毒，在特殊条件下，病毒会变异或基因重组，产生新的亚型而可能跨物种对人畜致病。目前已知冠状病毒可感染多种哺乳动物（包括人类）和鸟类，引发20多种疾病，对人类健康和动物安全构成严重的危害。冠状病毒可分为四个属：α、β、γ、δ，其中β属冠状病毒又可分为四个独立的亚群A、B、C和D群。

　　α属冠状病毒包括人冠状病毒229E、人冠状病毒NL63、长翼蝠冠状病毒HKU1、长翼蝠冠状病毒HKU8、菊头蝠冠状病毒HKU2和猪流行性腹泻病毒（PEDV）、猪传染性胃肠炎病毒（，TGEV）、犬冠状病毒（CCoV）和猫冠状病毒（FCoV）等8个种。

　　β属冠状病毒包括人冠状病毒HKU1、鼠冠状病毒、家蝠冠状病毒HKU5、果蝠冠状病毒HKU9、严重急性呼吸综合征（SARS）相关病毒等7个种、牛冠状病毒（BCoV）、人冠状病毒OC43、马冠状病毒（ECoV）、猪血凝性脑脊髓炎病毒（，PHEV）以及犬呼吸道型冠状病毒（CrCoV）等；鼠冠状病毒则包括有鼠肝炎病毒（，MHV）、大鼠冠状病毒和鸟嘴海雀病毒。严重急性呼吸综合征（SARS）相关病毒包括SARS病毒和其他类似SARS病毒。

　　γ类冠状病毒主要包括禽冠状病毒如鸡传染性支气管炎病毒（IBV）、白鲸冠状病毒SW1。禽冠状病毒包括引起多种禽类如鸡、火鸡、麻雀、鸭、鹅、鸽子感染的冠状病毒，其中最主要的是禽传染性支气管炎病毒（IBV）。

　　δ属冠状病毒包括夜莺冠状病毒（ HKU11，BuCoV HKU11）、鹅口疮冠状病毒（HKU12，ThCoV HKU12）、文鸟冠状病毒（ HKU12，ThCoV HKU12）、亚洲豹猫冠状病毒《ALCCoV）、中国白鼬獾冠状病毒（CFBCoV）、猪δ冠状病毒（PDCoV）、绣眼鸟冠状病毒（WECoV）、麻雀冠状病毒（SPCoV）、鹊鸲冠状病毒（MRCoV）、夜鹭冠状病毒（NHCoV）、野鸭冠状病毒（WiCoV）、黑水鸡冠状病毒（CMCoV）。

　　病毒对热敏感，紫外线、来苏水、0.1%过氧乙酸及1%克辽林、75%酒精等都可在短时间内将病毒杀死。

3、易感对象：
　　自从1937年报告了鸡的传染性支气管炎后，大约有15种不同冠状病毒株被发现，仅侵袭脊椎动物，感染多种哺乳动物、鸟类和人发病。可以说冠状病毒病呈世界性分布。

4、发病季节：
　　该病毒对温度很敏感，在33℃时生长良好，但35℃受到抑制。由于这个特性，冬季和早春是该病毒病的流行季节，到了夏秋季节，就自然减少或消失。

5、传播途径；
　　人体内冠状病毒可以通过呼吸道分泌物排出体外，经口液、喷嚏、接触传染，可能通过飞沫或气溶胶传播。动物体内冠状病毒可以通过呼吸道、消化道分泌物或粪便排出体外，经接触后通过消化道、呼吸道传入。传播力非常强，传染速度非常快。对人畜的危害非常严重。

二、畜禽冠状病毒病
1、猪冠状病毒病：
　　冠状病毒可引发猪群发生多种疾病，目前报导的有引起猪传染性胃肠炎的TGEv、引起猪流行性腹泻的PEDv、猪急性腹泻综合征SADS-CoV。
1.1、传染性胃肠炎病毒(TGEv)和猪流行性腹泻病毒(PEDv)是较早报告的猪场常见的胃肠道冠状病毒病，常在冬春季节发病，传染性极强，以侵害仔猪消化道为主要特征。临床症状为呕吐、食欲不振以及水样腹泻。前者不同日龄猪都可发病，以胃肠炎、腹泻为主，一般可自然康复，发病率高死亡率很低。后者常发生在哺乳期内小猪，常以拉痢、腹泻、发病率高、致死率也比较高，7日龄以内仔猪死亡率则可高达95％以上。上述二种疫病，目前已有华株氏二联弱毒苗防治，效果很好。

　　1.2、猪急性腹泻综合征：是由SADS病毒引起的哺乳期内乳猪急性腹泻综合征疾病。2013年秋冬，开始在北方先发生流行，2014年春，福建、广东等南方多省养猪场的哺乳期仔猪（7日龄以内）出现严重急性腹泻并大量死亡，传染性极强，常常整幢母猪舍，一幢接一幢初生乳猪发病和死亡。主要症状是拉痢、拉稀、不吸奶，与猪流行性腹泻很相似，但发病急，病程短，发病率和致死率常在95%以上。述者曾遇过此病，其临床症状与猪流行性腹泻很相似，用猪流行性腹泻疫苗防制无效，用发病仔猪粪便或胃肠道病料灭活反喂，效果很差，最后采取最严格的隔离措施才有明显效果，但是到了5月份，气温升高，本病逐渐消失。疫后有研究资料报告是一种新的冠状病毒，并命名为猪急性腹泻综合征冠状病毒（SADSV）。也报告SADS病毒与一些从广东菊头蝠样本所分离的病毒基因组序列一致性高达98％。这也就意味着，SADSV源自蝙蝠相关病毒的跨种传播。同时，根据对病猪有密切接触的猪场工作人员的血清学调查结果分析，尚无证据显示SADS病毒可进一步跨种感染人。但是奇怪的是，为种病在几年来后逐渐消失，呈零星散发状。对猪急性腹泻综合征(SADS)尚无疫苗防制。对该病只有不断地完善养殖场的生物安全措施，控制病毒传染源，阻断传播途径，才可保障动物免受传染源侵扰。

2、禽传染性支气管炎
　　禽传染性支气管炎（AIB）是鸡的一种急性、高度接触性呼吸道传染病，各种年龄的鸡都易感，临床症状表现，产蛋母鸡出现呼吸症状，产蛋量下降、畸形蛋增多。雏鸡出现呼吸困鸡，鼻涕、喘气等。剖检，主要是呼吸器官和肾、输尿管尿酸盐沉积。本病已遍布世界各地，使养鸡业遭到重大经济损失。对本病的防治，可以多次疫苗免疫接种，疫苗有“传支120”弱毒疫苗、“传支52”弱毒苗和油剂苗，防制效果很好。

3、犬冠状病毒病
　　是由犬冠状病毒（ccv)引起的一种急性肠道传染病，以呕吐、腹泻、脱水及易复发为特点。

　　本病可感染犬、貂和狐狸等犬科动物，不同品种、性别和年龄犬都可感染，但幼犬最易感染，发病率高，病死率50%，年龄越大，发病率和死亡率低。病犬和带毒犬是主要传染源。病毒通过直接接触和间接接触，经呼吸道和消化道传染给健康犬及其他易感动物。本病一年四季均可发生，但多发于冬春季。气候突变，卫生条件差，犬群密度大，断奶转舍及长途运输等可诱发本病。

　　临床表现，潜伏期1～8天。本病传染迅速，数日内可蔓延全群。一般先表现嗜睡、衰弱、反复呕吐，以后粪便由糊状、至水样，橙色或绿色，含黏液或血液，有发烧或不发烧，迅速脱水，死亡。随着日龄的增长，死亡率降低。犬冠状病毒常和细小病毒一起混合感染，构成犬腹泻大流行。

　　对本病尚无特效药物治疗，通常采用对症疗法，如止吐、止泻、补液，用抗生素防止继发感染，立即断食断水，并进行“输液消炎和输营养液，打犬冠状病毒高免血清，一般七天的疗程就可以康复，治愈率在90%左右。对本病虽然有疫苗可供预防，但预防效果不稳定。加强饲养管理，提高机体免疫力，一旦发病，及时就医，高免血清治疗，效果很好。

2020.3.5